31万项成果中突围！罗敏敏团队、邵峰团队合作成果入选“中国2024年度重要医学进展”

2024年04月17日，北京脑科学与类脑研究所罗敏敏团队与北京生命科学研究所邵峰团队合作在Nature上发表题为“Brain endothelial GSDMD activation mediates inflammatory BBB breakdown”的研究论文，揭示脑内皮细胞GSDMD的激活是炎症性血脑屏障破坏的关键机制。成果入选由中国医学科学院发布的“中国2024年度重要医学进展”。

本次遴选活动采集了2023年10月1日至2024年12月31日我国学者发表的医学研究论文、2024年获批的一类创新药品、创新医疗器械及优先医疗器械产品，共计31万余项。基于大数据多元量化评价遴选出118项成果。由中国医学科学院学术咨询委员会学部委员对上述成果进行通讯评选，遴选出13项重要医学进展。

揭示Gasdermin-D蛋白的激活是炎症性血脑屏障破坏的关键分子机制

项目介绍

本课题探讨了革兰氏阴性菌感染破坏败血症患者血脑屏障的分子与细胞生物学机制。当发生革兰氏阴性菌感染时，血液循环中的LPS通过LBP-CD14通路被内吞进入脑内皮细胞，并激活胞内的Casp4/11-GSDMD通路。激活的GSDMD在脑内皮细胞上形成孔洞，增加内皮层的通透性，促进中枢神经系统与血液循环之间物质的被动交换。而GSDMD的过度激活会触发脑内皮细胞发生焦亡，进一步导致脑血管的物理破坏。因为这些过程不依赖于传统的血脑屏障破坏机制，即紧密连接破坏和转胞吞作用增加，所以GSDMD 孔洞导致的内皮细胞通透性增加以及细胞焦亡共同构成了全新的血脑屏障破坏新机制。同时，本课题指出在革兰氏阴性菌感染期间,抑制脑内皮细胞的GSDMD活性是保护败血症患者血脑屏障完整性的潜在、重要策略。